Ανανδαμίδη και 2-AG: τα κανναβινοειδή του ίδιου του οργανισμού

Η ανανδαμίδη και η 2-AG είναι τα δύο πιο μελετημένα ενδοκανναβινοειδή: λιπιδικά μόρια-αγγελιοφόροι που παράγει ο ίδιος ο οργανισμός και που συνδέονται με τους ίδιους υποδοχείς CB1 και CB2 με τη THC. Και τα δύο παράγονται κατά απαίτηση από λιπίδια της μεμβράνης, δρουν για λίγο και στη συνέχεια διασπώνται, η ανανδαμίδη κυρίως από το ένζυμο FAAH και η 2-AG κυρίως από τη MAGL. Η 2-AG είναι πολύ πιο άφθονη στον εγκέφαλο και ενεργοποιεί έντονα και τους δύο υποδοχείς· η ανανδαμίδη είναι ασθενέστερος, μερικός ενεργοποιητής.

Τι είναι η ανανδαμίδη;

Η ανανδαμίδη (αραχιδονοϋλαιθανολαμίδιο, AEA) ήταν το πρώτο ενδοκανναβινοειδές που βρέθηκε. Το 1992 μια ομάδα με τους William Devane, Lumír Hanuš και Raphael Mechoulam την απομόνωσε από εγκέφαλο χοίρου, αναζητώντας την ουσία του ίδιου του οργανισμού που ταιριάζει στον υποδοχέα κανναβινοειδών. Ανταγωνίστηκε έναν ανιχνευτή κανναβινοειδών για τη θέση πρόσδεσης του υποδοχέα, συμπεριφερόμενη ως φυσικός προσδέτης (Devane et al., 1992). Το όνομά της προέρχεται από τη σανσκριτική λέξη ananda, που σημαίνει ευδαιμονία (Moreira και Lutz, 2008).

Χημικά, η ανανδαμίδη είναι αμίδιο λιπαρού οξέος: το ωμέγα-6 λιπαρό οξύ αραχιδονικό οξύ ενωμένο με αιθανολαμίνη. Το μεγαλύτερο μέρος της παράγεται από ένα λιπίδιο της μεμβράνης που λέγεται NAPE (N-αραχιδονοϋλο-φωσφατιδυλαιθανολαμίνη) (Lu και Mackie, 2016).

Τι είναι η 2-AG;

Η 2-AG (2-αραχιδονοϋλογλυκερόλη) είναι το δεύτερο κύριο ενδοκανναβινοειδές. Το 1995 δύο ομάδες την ανέφεραν ανεξάρτητα: η ομάδα του Mechoulam την απομόνωσε από έντερο σκύλου και έδειξε ότι συνδέεται τόσο με τον CB1 όσο και με τον CB2 (Mechoulam et al., 1995), και μια ιαπωνική ομάδα την πρότεινε ως προσδέτη κανναβινοειδών στον εγκέφαλο (Sugiura et al., 1995). Δύο χρόνια αργότερα, ερευνητές μέτρησαν περίπου 170 φορές περισσότερη 2-AG από ανανδαμίδη σε εγκέφαλο αρουραίου και έδειξαν ότι τα νευρικά κύτταρα την απελευθερώνουν όταν διεγείρονται (Stella et al., 1997).

Η 2-AG είναι μονογλυκερίδιο: αραχιδονικό οξύ συνδεδεμένο με γλυκερόλη. Παράγεται κυρίως από φωσφολιπίδια που περιέχουν αραχιδονικό οξύ, μέσω της διακυλογλυκερόλης (Lu και Mackie, 2016).

Ανανδαμίδη και 2-AG: ποια είναι η διαφορά;

Και οι δύο περιέχουν αραχιδονικό οξύ και συνδέονται με υποδοχείς κανναβινοειδών, αλλά ο οργανισμός τις παράγει και τις απομακρύνει με διαφορετικούς δρόμους (Lu και Mackie, 2016).

Τι κάνει η ανανδαμίδη;

Η ανανδαμίδη και η 2-AG είναι μόρια σηματοδότησης, οπότε η «λειτουργία» τους είναι να μεταφέρουν μηνύματα. Ο καλύτερα τεκμηριωμένος ρόλος τους είναι στο νευρικό σύστημα. Όταν ένα νευρικό κύτταρο ενεργοποιείται έντονα, απελευθερώνει ενδοκανναβινοειδή που ταξιδεύουν αντίστροφα μέσα από τη σύναψη προς τους υποδοχείς CB1 του κυττάρου που έστειλε το σήμα, και αυτό γενικά περιορίζει την περαιτέρω απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών (Lu και Mackie, 2016). Αυτή η «ανάδρομη» σηματοδότηση είναι ένας τρόπος με τον οποίο οι συνάψεις ρυθμίζουν την ισχύ τους με τον χρόνο. Σε τομές εγκεφάλου αρουραίου, για παράδειγμα, η 2-AG που απελευθερώθηκε με διέγερση εμπόδισε μια μορφή συναπτικής ενίσχυσης που ονομάζεται μακροπρόθεσμη ενδυνάμωση (Stella et al., 1997).

Η ανανδαμίδη δρα επίσης έξω από τους υποδοχείς κανναβινοειδών. Στα αιμοφόρα αγγεία ενεργοποιεί τον TRPV1, το κανάλι που αντιδρά στην καψαϊκίνη των καυτερών πιπεριών (Zygmunt et al., 1999), και μπορεί να ενεργοποιήσει τους υποδοχείς PPAR, που επηρεάζουν τη γονιδιακή δραστηριότητα (Lu και Mackie, 2016). Οι ερευνητές μελετούν τα ενδοκανναβινοειδή σε σχέση με τον πόνο, τη διάθεση, την όρεξη, τη μνήμη και τις ανοσολογικές αποκρίσεις, αλλά μεγάλο μέρος αυτής της έρευνας γίνεται σε ζώα και περιγράφει πώς λειτουργεί ένα σύστημα, όχι τι κάνει κάποιο προϊόν. Για τη συνολική εικόνα, δείτε τον οδηγό μας για το ενδοκανναβινοειδές σύστημα.

Είναι η ανανδαμίδη νευροδιαβιβαστής;

Είναι νευροδιαβιβαστής ασυνήθιστου τύπου, που συνήθως αποκαλείται λιπιδικός αγγελιοφόρος ή νευροτροποποιητής. Οι κλασικοί νευροδιαβιβαστές, όπως η ντοπαμίνη, παράγονται εκ των προτέρων και αποθηκεύονται σε κυστίδια. Η ανανδαμίδη και η 2-AG δεν αποθηκεύονται: οι πρόδρομες ενώσεις τους βρίσκονται στις κυτταρικές μεμβράνες, και τα ενδοκανναβινοειδή απελευθερώνονται κατά απαίτηση, με ένα ή δύο γρήγορα ενζυμικά βήματα (Lu και Mackie, 2016). Δρουν επίσης κυρίως αντίστροφα, από το κύτταρο που δέχεται το σήμα πίσω προς το κύτταρο που το στέλνει.

Σε τι μοιάζουν η ανανδαμίδη και η THC;

Και οι δύο συνδέονται με τον υποδοχέα CB1, γι’ αυτό η THC μπορεί να μιμηθεί ορισμένα από τα σήματα των κανναβινοειδών του ίδιου του οργανισμού. Στις πρώτες δοκιμές, η ανανδαμίδη προκάλεσε μάλιστα μια τυπική δράση κανναβινοειδούς, αναστέλλοντας τις συσπάσεις που προκαλούνται από νεύρα σε παρασκεύασμα ιστού ποντικού, όπως κάνουν τα ψυχοδραστικά κανναβινοειδή (Devane et al., 1992). Όπως η ανανδαμίδη, η THC είναι μερικός ενεργοποιητής των CB1 και CB2 (Pertwee, 2008). Οι δομές τους όμως διαφέρουν πολύ: η THC είναι φυτικό κανναβινοειδές με σύστημα δακτυλίων, ενώ η ανανδαμίδη είναι παράγωγο λιπαρού οξέος. Διαβάστε περισσότερα στο τι είναι η THC;

Επηρεάζει το CBD την ανανδαμίδη;

Σε εργαστηριακές δοκιμές, το CBD ανέστειλε ασθενώς τόσο την πρόσληψη της ανανδαμίδης από τα κύτταρα όσο και τη διάσπασή της από την FAAH, σε μικρομοριακές συγκεντρώσεις (Bisogno et al., 2001). Οι συγγραφείς υπέθεσαν ότι τα υψηλότερα επίπεδα ανανδαμίδης ίσως εξηγούν ορισμένες από τις δράσεις του CBD, αλλά επρόκειτο για εργαστηριακή μελέτη, που δεν δείχνει τι κάνει ένα προϊόν CBD στον άνθρωπο. Το ίδιο το CBD συνδέεται μόνο ασθενώς με τους CB1 και CB2. Δείτε τι είναι το CBD;